近日，國家藥監局重磅發布《中藥注冊管理專門規定》（以下簡稱“專門規定：）。

介乎于《藥品注冊管理辦法》和系列藥品研制技術指導原則之間的規范性文件，走向了注冊審評體系的聚光燈下，將于今年7月1日正式施行。

面對重磅落地的《專門規定》，中藥企業可謂幾家歡喜幾家愁。

大批中藥企業將停產？新一輪行業洗牌開始！

五大核心要點

《專門規定》共11章82條，與新修訂《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》有機銜接，結合了中醫藥的理論基礎，充分吸納了藥品審評審批制度改革的成熟經驗，有以下五大核心要點：

1、審批體系“中國化”：要求推進中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗“三結合”，建立具有中藥特點的審評審批體系；

2、評價體系“中藥化”：中藥的療效評價應當結合中醫藥臨床治療特點，鼓勵運用傳統中藥研究方法和現代科學技術研究開發中藥，形成結合中醫藥臨床治療特點的中藥療效評價指標；同時，鼓勵將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發、適應性設計、富集設計等用于中藥療效評價。

3、開發路徑“創新化”：明確中藥注冊分類、研發路徑和模式，并對古代經典名方中藥復方制劑的上市申請、臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的中藥新藥等注冊申請提出簡化審批、優先審批、附條件審批、特別審批的相應規定；

4、經典名方“現代化”：支持研制基于古代經典名方、名老中醫經驗方、醫療機構中藥制劑等具有豐富中醫臨床實踐經驗的中藥新藥，鼓勵應用新興科學和技術研究闡釋中藥的作用機理；來源于臨床實踐的中藥新藥，人用經驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據的，可不開展ii期臨床試驗。

5、藥品注冊“規范化”：明確中藥注冊標準的研制目標，支持探索建立整體質量控制方法和持續完善中藥質量標準體系，明確中藥通用名稱的命名要求，對已上市中藥的說明書完善提出了要求。

大批中藥企業將停產？

《專門規定》的審批體系“中國化”、評價體系“中藥化”、開發路徑“創新化”、經典名方“現代化”，對中藥創新藥是一個利好。

特別是要求推進中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗“三結合”的具有中藥特點的審評審批體系，可謂是為中醫藥量身打造，過往中藥新藥綜合評價中藥的安全性、有效性和質量可控性的很多問題，迎刃而解。

在新的體系下，中藥研發投入產出比有望迅速提升。

此外，《專門規定》對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的5種情形中藥新藥等的注冊申請實行優先審評審批，并依法簡化古代經典名方中藥復方制劑審批，中藥的獲批速度有望加快。

過去幾年，中藥創新藥獲批速度逐步迎來復蘇，《專門規定》的出臺，有望進一步引導中藥創新藥步入“快車道”。

中藥創新藥步入“對數增長期”，相關企業也有望從“估值修復”走向“拔估值”。

對中藥創新藥的“友好”，也引來了資本市場的歡愉。

圖1 2017-2022年中藥創新藥獲批上市數量

數據來源：藥智數據

但是，就像硬幣有兩面，鼓勵良幣，則必驅逐劣幣。

《專門規定》還專門留了一個章節，專門闡述“藥品名稱和說明書”要求，特別提到：中藥說明書【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】中任何一項在申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，不予再注冊。

也就意味著，未來中藥將不再享有說明書方面的“特權”。

說明書再不修訂，就踢出市場。

由于歷史原因，我國約有七成以上中藥說明書中，【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】至少一欄為尚不明確。

根據藥智數據，我國中藥的批文總數為57526個，即至少涉及4萬個中藥批文需要考慮再注冊的問題。

對中藥企業而言，中藥不良反應“尚不明確”的藥品之后無法生存，那企業就需要做一系列的循證研究，把中藥說明書具體化。

循證研究涉及到安全性、有效性、經濟性、創新性、適宜性、可及性等多個維度，這些科學規范的藥品臨床綜合評價是一筆不菲的開銷。

如果是年銷售過億元的產品，花幾百萬補充研究，既是一個學術推廣的過程，也是一種延長產品生命周期的方式，企業會樂于去做。

如果是年銷售幾十萬，或是剛過百萬級別，那么花幾百萬的代價做補充研究，企業就陷入兩難的境地。

雖然中成藥沒有一致性評價的洗牌，但這一次《專門規定》的出臺，預計未來幾年，市場上大量說明書或者注冊信息不清晰的中藥批文可能被清退，變相來了一個洗牌。

公開資料顯示，近幾年來，國家藥監局發布了100多種中藥說明書修訂的公告，其中“禁忌”項和“不良反應”項等安全信息項內容為修訂的重點。

信息不完整、不規范等問題一直是中成藥說明書需要面對的問題。

更深層次，中藥說明書的修訂將直接影響到再注冊、基藥、醫保準入以及中藥品種保護等多個方面。

中藥說明書修改已迫在眉睫，對于具體的中藥企業而言：

基于前期研發底蘊下中藥創新領軍企業已完善主要品種的說明書安全性信息，有望借助政策紅利占據更多市場份額；

部分企業已前瞻性開展主要非獨家大品種的循證醫學研究，可借助資金優勢開展循證醫學臨床或真實世界研究完善說明書，非獨家品種市場份額將向龍頭企業集中，有望發揮科學的力量；

中藥企業在未來3年將持續開展循證醫學研究，有望帶動中藥cro行業的發展，特別是中藥臨床cro相關的。

如何應對

新一輪行業洗牌？

全方位、系統的中藥注冊管理體系對中醫藥行業持續規范升級將產生積極推動作用，有望促進行業長期高質量發展。

《專門規定》其實變相是倒逼企業向創新轉型，中藥企業對于管線的布局、發展方向也更加明確。

面對《專門規定》，中藥企業可以有以下的應對措施：

1、將藥品的基本要求與中藥特殊性有機結合，開發過程中綜合考慮藥品安全性、有效性、質量可控性；

2、辯證處理好中藥傳承與創新的關系，注重體現中醫藥原創思維及整體觀，又要適當結合現代科學技術；

3、可以重點挖掘“人用經驗”：中藥研制一般具有“源于臨床，用于臨床”的特點，這次文件設立專章，對中藥人用經驗的具體內涵，作為支持中藥安全性、有效性證據的合規性、藥學研究要求。同時還明確研制時可根據中藥人用經驗選擇不同的臨床研究路徑，人用經驗方有望是一個價值放大器；

4、合理利用中藥療效評價指標的多元性，《專門規定》列舉了可作為中藥療效評價的8種情形，可以充分運用。

5、合理利用新興科學和技術研究闡釋中藥的作用機理，比如ai技術。藥智npaiengine天然產物ai研發平臺正致力于解決這一大行業難題。（詳情請點擊：重磅！《中藥注冊管理專門規定》發布，涉及2w+中成藥）

結語

中醫藥的春風來了，是春暖花開，還是“倒春寒”？考驗著中藥企業的魄力與選擇。